Роль фармакогеномних досліджень у підвищенні ефективності та безпечності клінічного застосування статинів

Abstract

Вступ. Наразі інгібітори гідроксиметилглутарил- коензим А-редуктази (статини) є одними з найбільш поширених гіполіпідемічних лікарських засобів в усьому світі. Однак, на сьогод- нішній день проблеми недостатньої результативності статинотерапії та розвитку у пацієнтів небажаних побічних ефектів залишаються не до кінця вирішеними. Визначення ключових варіантів в генах, білкові продукти яких беруть участь в метаболізмі статинів, та їх впливу на носіїв під час терапії може покращити ефективність лікування статинами та допомогти запо- бігти небажаним побічним ефектам, а отже може бути цінним інструментом для клініцистів під час моніторингу процесу лікування пацієнтів, яким були призначені ці лікарські засоби. Мета. Узагальнити наявну в літературі інформацію щодо варіантів в генах, які впливають на ефективніть та безпечність застосування статинів під час лікування. Матеріали та методи. Проведено оцінку сучасних літературних джерел, присвячених ролі поліморфних генетичних варіантів в ефективності та безпечності застосування статинів. По- шук проводився у базах даних Scopus, Web of Science, Google Scholar та PubMed. Результати. Описано хімічну структуру та метаболізм статинів. Представлено огляд сучас- ної літератури, присвяченої впливу варіантів в генах ABCB1, ABCG2, CYP3A4, CYP3A5 та SLCO1B1 на ефективність терапії статинами та розвиток у пацієнтів небажаних побічних ефектів. Доведено, що ці гени пов’язані з фармакодинамікою та фармакокінетикою статинів, що впливає на їх ефективність і безпечне застосування. Висновки. Оскільки останні дослідження продемонстрували вплив білкових транспортерів, таких як ABCB1, ABCG2, OATP і BCRP, а також cистеми цитохрому P450 на фармакокіне- тику та фармакодинаміку статинів, необхідні подальші масштабні дослідження, зосереджені та транспортерах ліків. Огляд був сфокусований на пошуках кореляції між поліморфними варіантами в генах, які кодують згадані транспортери та ферменти CYP і ефективністю та безпекою статинів. Представлені дані літератури підкреслюють важливість фармакогенетич- них досліджень статинів, які можуть бути корисні клініцистам для зведення до мінімуму не- гативних наслідків прийому даних лікарських засобів та підвищення ефективності лікування пацієнтів, які є носіями алелів ризику.