Гомеостаз холестерину в організмі, механізми його порушення, роль 7α-гідроксилази

Abstract

Показано, що у людини та тварин гомеостаз холестерину (ХС) підтримується відповідно до формули: (ХСенд + ХСекз) – (ХСекскр + ЖКекскр) = 0. Для травоїдних тварин позитивний баланс холестерину в організмі не характерний. У людини він виникає при споживанні продуктів тваринного походження, висококалорійної їжі, субстратів синтезу ХС. Подібно до травоїдних тваринам, людина не потребує постійного надходження з їжею ХС, виділення якого з організму у вигляді жовчних кислот (ЖК) лімітовано 7α-гідроксилазною активністю. Ця точка зору підтверджується тим фактом, що добова потреба людини в ХС може поповнюватися за рахунок його біологічного синтезу. В роботі подано інформацію про роль у порушенні гомеостазу ХС печінки та трансформації його в жовчні кислоти. Гідроксилювання – це єдиний процес, який незворотно видаляє ХС з мембран та ліпопротеїнових комплексів На освіту ЖК витрачається 60–80 % щоденно синтезованого в організмі холестерину. На швидкість 7α-гідроксилазної реакції впливає наявність гіперхолестеринемії (ГХС): у експериментальних тварин і у хворих на ГХС швидкість 7α-гідроксилазної реакції печінки різко знижена, зменшена швидкість перетворення ХС на РК і видалення його з організму. Показано роль в атерогенезі зниження швидкості 7α-гідроксилювання у міру старіння людини. Підкреслять той факт, що виділення ХС у вигляді РК відображає швидкість його синтезу в організмі. Утворення ЖК та виведення ХС гальмується при недостатньому надходженні в організм людини аскорбінової кислоти (віт. С) та ненасичених жирних кислот. Зроблено висновок про необхідність пошуку та синте за речовин, що посилюють перетворення ХС на жовчні кислоти та виведення його з організму. Поєднання стимуляторів синтезу РК та блокаторів гідроксиметил глутарил-КоА-редуктази зможе суттєво підвищити ефективність лікування. хворих на атеросклероз.