Роль оксида азота в развитии диабетической ретинопатии у пациентов с синдромом диабетической стопы

Abstract

По данным ВОЗ (2018), диабет является важной причиной слепоты, почечной недоста- точности, ампутации нижних конечностей и других долгосрочных негативных последствий, которые существенно влияют на качество жизни пациентов. На протяжении 10–15 лет у па- циентов с сахарным диабетом (СД) появляются признаки диабетической ретинопатии (ДР), и через 30 лет более 90% диабетиков приобретают такую патологию зрения. Проведено из- учение определения показателей, характеризующих патогенетические механизмы развития сосудистой дисфункции, в частности ДР, и взаимосвязь этих изменений с оксидом азота. Под наблюдением находилось 2114 пациентов с различными хирургическими заболеваниями (из них 1073 пациента с гнойно-септическими заболеваниями мягких тканей), среди которых с СД 2-го типа было 193 пациента, с синдромом диабетической стопы (СДС) 2–5-й стадий по Wagner и ДР – 134 пациента основной группы (268 глаз). В группу сравнения вошли 59 пациентов (118 глаз) с СД соответствующего возраста без СДС и ДР. Обе группы были одинаковы по возрасту и полу. Установлена зависимость между ДР и содержанием конечных продуктов метаболизма оксида азота в периферической крови. Повышение их уровня в 1,78 раза (р<0,01). Получено снижение активности супероксиддисмутазы (СОД) у пациентов с ДР в 1,56 раза (р<0,01) по сравнению с группой сравнения. Анализ содержания ТБК-активных продуктов в перифери- ческой крови показал повышение показателя в основной группе в 1,58 раза (р<0,01) относи- тельно референтных значений пациентов без ДР. Кроме того, при определении содержания S-нитрозотиолов нами установлено повышение этих показателей в основной группе в 2,38 раза (р<0,01). Также у пациентов основной группы с ДР получено повышение концентрации гомоцистеина (ГЦ) в периферической крови в 5,13 раза (р<0,001). Следует помнить, что ок- сид азота (NO) может иметь как положительные, так и вредные эффекты в зависимости от его концентрации. С одной стороны, NO вызывает расслабление кровеносных сосудов, снижая кровяное давление, предотвращает агрегацию и адгезию тромбоцитов, ограничивает окис- ления холестерина ЛПНП, подавляет пролиферацию клеток гладких мышц и снижает экс- прессию генов провоспалительных цитокинов, которые связаны с атерогенезом. С другой стороны, NO взаимодействует с O 2- , приводя к инактивации NO и продукции пероксинитри- та, который посттранскрипционно модифицирует белки и негативно влияет на их функцию.Это может способствовать эндотелиальной дисфункции, стимулируя выработку медиаторов воспаления и перекисное окисление липидов и таким образом увеличивая проницаемость клеток. В результате проведенных исследований нами установлено, что у пациентов с СД, ос- ложненным ретинопатией и СДС, определяется значительное повышение содержания оксида азота в периферической крови, причиной которого является гипергликемия. Использование межклеточного посредника (NO), который способствует физиологическому регулированию гемодинамики глаза, защищает эндотелиальные клетки сосудов от патогенных факторов ише- мии, поможет клиницистам выбрать действенную фармакологическую терапию, подходящую для конкретного пациента и конкретного глаза.