Будь ласка, використовуйте цей ідентифікатор, щоб цитувати або посилатися на цей матеріал: http://lib.inmeds.com.ua:8080/jspui/handle/lib/3739
Назва: X-linked recessive TLR7 deficiency in ~1% of men under 60 years old with life-threatening COVID-19
Автори: Asano, Takaki
Boisson, Bertrand
Onodi, Fanny
Moncada-Velez, Marcela
Бондаренко, А.В.
Froidure, Antoine
Gregersen, Peter K
Haerynck, Filomeen
Волоха, А.П.
Степановський, Ю.С.
Ключові слова: SARS-CoV-2
type I IFN immunity
TLR7
Дата публікації: 2021
Видавництво: American Association for the Advancement of Science
Бібліографічний опис: Asano et al., Sci. Immunol. 6, eabl4348 (2021)
Серія/номер: Science Immunology;6, vol. 62 eabl4348
Короткий огляд (реферат): utosomal inborn errors of type I IFN immunity and autoantibodies against these cytokines underlie at least 10% of critical COVID-19 pneumonia cases. We report very rare, biochemically deleterious X-linked TLR7 variants in 16 unrelated male individuals aged 7 to 71 years (mean, 36.7 years) from a cohort of 1202 male patients aged 0.5 to 99 years (mean, 52.9 years) with unexplained critical COVID-19 pneumonia. None of the 331 asymp-tomatically or mildly infected male individuals aged 1.3 to 102 years (mean, 38.7 years) tested carry such TLR7 variants (P = 3.5 × 10−5). The phenotypes of five hemizygous relatives of index cases infected with SARS-CoV-2 include asymptomatic or mild infection (n = 2) or moderate (n = 1), severe (n = 1), or critical (n = 1) pneumonia. Two patients from a cohort of 262 male patients with severe COVID-19 pneumonia (mean, 51.0 years) are hemizygous for a deleterious TLR7 variant. The cumulative allele frequency for deleterious TLR7 variants in the male general population is <6.5 × 10−4. We show that blood B cell lines and myeloid cell subsets from the patients do not respond to TLR7 stimulation, a phenotype rescued by wild-type TLR7. The patients’ blood plasmacytoid dendritic cells (pDCs) produce low levels of type I IFNs in response to SARS-CoV-2. Overall, X-linked recessive TLR7 deficiency is a highly penetrant genetic etiology of critical COVID-19 pneumonia, in about 1.8% of male patients below the age of 60 years. Human TLR7 and pDCs are essential for protective type I IFN immunity against SARS-CoV-2 in the respiratory tract.
URI (Уніфікований ідентифікатор ресурсу): http://lib.inmeds.com.ua:8080/jspui/handle/lib/3739
Розташовується у зібраннях:Кафедра дитячих інфекційних хвороб та дитячої імунології

Файли цього матеріалу:
Файл Опис РозмірФормат 
sciimmunol.abl4348.pdf2.07 MBAdobe PDFПереглянути/Відкрити


Усі матеріали в архіві електронних ресурсів захищені авторським правом, всі права збережені.