Механизмы атерогенеза и его интенсификации у больных ревматоидным артритом

Abstract

В статье изложена роль кристаллов холестерина (ХС) в механизме развития во внутренней оболочке артерий воспаления – гранулематоза, индуцированного ино родными телами. Мельчайшие кристаллы ХС обнаруживаются уже на ранней стадии атеросклеротического поражения. Они являются фактором инициации и обострения атеросклероза, вызывают повреждение клеток и апоптоз. Образова ние кристаллов внутри некротических ядер бляшек может приводить к увеличе нию их объёма и разрыву. Показано, что повреждение поглощёнными кристалла ми ХС мембран фаголизосом макрофагов приводит к включению в воспалительный процесс белковых комплексов – инфламмасом, запускающих воспалительный сиг нальный каскад и отвечающих за секрецию провоспалительных цитокинов. Ин фламмасомы NLRP3 необходимы для процесса атерогенеза: их активизация явля ется связующим звеном между метаболизмом ХС и воспалением с участием макрофагов. В отличие от атеросклероза, ревматоидный артрит (РА) проявля ется реакциями гиперчувствительности, аутоиммунным воспалением, иммуноком плексным васкулитом. При сочетании этих заболеваний происходит суммация эффектов провоспалительных цитокинов, увеличение степени выраженности вос паления, усиленное повреждение тканей и прогрессирование атеросклеротическо го поражения артерий. Ускоренному развитию атеросклероза у больных РА спо собствует сочетание действия традиционных факторов риска атерогенеза и повреждения стенок (эндотелия) артерий иммунными комплексами, комплементом, нейтрофильными гранулоцитами и лимфоцитами с повышением их проницаемости для липидного фактора. Отложение иммунных комплексов в капиллярах бляшек может приводить к повреждению их стенок, дестабилизации бляшек и развитию острых сердечно-сосудистых событий. Интенсификация накопления липидов и воспаления в бляшках больных РА подтверждается на секции. Патогенетически обоснованными средствами при прогрессировании атеросклероза у больных с РА являются антицитокиновые препараты, в первую очередь, антагонисты ФНО-α и ИЛ-1β. Широко используемым классом препаратов остаются статины: кроме гиполипидемического, иммуномодулирующего и противовоспалительного действия, они влияют на кристаллизацию ХС, растворяют кристаллы и стабилизируют бляшки.