НОВЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ В РАЗВИТИЕ ДИАБЕТИЧЕСКОГО МАКУЛЯРНОГО ОТЕКА У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

Abstract

Актуальность. Диабетическая ретинопатия (ДР) и диабетический макулярный отек (ДМО) возникают в результате взаимодействия и перекрытия сосудистых и нейрональных процессов, вызванных хронической гипергликемией при сахарном диабете (СД). Является актуальным оценка взаимосвязи между некоторыми патогенными сосудистыми и протекторными глиальными (антиапоптотическими) факторами в патогенезе ДМО. Цель исследования – изучить новые патогенетические механизмы в развитие диабетического макулярного отека у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на основание оценки содержания молекулы межклеточной адгезии-1 в крови у больных. Материал и методы. Обследовано 82 больных с СД 2 типа (145 глаз), разделенных на 4 группы в соответствии с формой ДМО. Для определения формы ДМО использовали классификацию Американской Академии Офтальмологии, согласно которой пациентов с ДМО распределяли на 4 группы: 0 – ДМО отсутствует, 1 – ДМО легкой степени, 2 – ДМО умеренной степени, 3 – ДМО тяжелой степени. Средний возраст пациентов составил 65,25 ± 10,85 лет, средняя продолжительность диабета - 14,0 ± 7,05 лет, средний уровень HbA1с - 8,40 ± 1,58%. Критериями включения в открытое исследование было добровольное информированное согласие, возраст 18 лет, наличие СД 2 типа. Критериями невключения были наличие эндокринных заболеваний, которые могут привести к СД по типу 2, СД 1 типа, острые инфекционные заболевания, онкологические заболевания, декомпенсация коморбидной патологии, психические расстройства, прием нейролептиков, антидепрессантов, нейродегенеративные заболевания ЦНС, наличие протеинурии, повреждения зрительного нерва, глаукомы и зрелой катаракты. Концентрацию молекулы межклеточной адгезии-1 (sICAM-1) (в сыворотке крови определяли методом ИФА с использованием набора для исследовательских целей «Human sICAM-1 Platinum ELISA Extra Sensitive» фирмы «Bender MedSystem GmbH» (Австрия) для высокочувствительного количественного определения растворимого человеческого ICAM-1 с использованием анализатора «IEMS Reader MF»(Labsystems, Финляндия). Концентрацию кластерина в сыворотке крови определяли основанном на чувствительном «сэндвич» методе ИФА с помощью набора для исследовательских целей количественного определения кластерина человека «Human Clasterin ELISA» фирмы «BioVendor» (Чехия) с использованием анализатора «IEMS Reader MF» (Labsystems, Финляндия). Офтальмологическое обследование включало в себя визометрию, периметрию, тонометрию, рефрактометрию, биомикроскопию, офтальмоскопию, оптическую когерентную томографию с ангиографией, фундусскопию (с фотографированием глазного дна). Статистический анализ результатов исследования осуществлялся с помощью пакета MedCalc v. 18.11 (MedCalc Software Inc, Broekstraat, Бельгия), включал однофакторный дисперсионный и регрессионный анализ. Для выявления наличия связи факторов риска с ухудшением состояния макулы использован метод построения и анализа однофакторных логистических моделей регрессии. Результаты. При проведении сравнения дисперсии уровней sICAM-1 в крови для пациентов 4-х групп выявлена статистически значимое (p <0,001 по критерию Бартлета) различие между группами. При попарном постериорном сопоставлении (с учетом поправки Бонферрони) установлено статистически значимо меньшую вариабельность показателя уровня sICAM-1 для пациентов группы ДМН 0 по сравнению с группой ДМН 1 (p <0,05), ДМН 2 (p <0,05), ДМН 3 (p <0,05). При этом следует отметить, что для пациентов 3-х последних групп расширения вариабельности содержания sICAM-1 происходит в сторону меньших (до 450 нг / мл) значений в отличие от группы ДМО 0, где все значения показателя находятся в диапазоне 581,2-686,4 нг / мл. Проведенный корреляционный анализ показал, что содержание sICAM-1 в крови достоверно отрицательно коррелирует с содержанием сывороточного кластерина (показатель ранговой корреляции Спирмена =(-)0,223, р=0,0437), показателями volume macula (=(-)0,248, р=0,0249) и толщиной area thickness (=(-)0,239, р=0,0309). Выводы. 1). Установлено статистически значимую меньшую вариабельность показателя содержания sICAM-1 в крови для пациентов группы ДМН 0 по сравнению с группой ДМН 1-3. 2). Содержание sICAM-1 в крови достоверно отрицательно коррелирует с содержанием сывороточного кластерина, показателями значения volume macula и толщиной area thickness. 3). Обсуждается вопрос о возможности применения кластерина в клинической практике для предотвращения негативного влияния sICAM-1 на сетчатку.