ОЦІНКА АСОЦІАЦІЙ ПОЛІМОРФІЗМІВ ГЕНІВ MTHFR C677T, MTR A2756G, MTHFR A1298C ІЗ РОЗВИТКОМ ДІАБЕТИЧНОЇ РЕТИНОПАТІЇ У ПАЦІЄНТІВ НА ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ 2 ТИПУ

Abstract

Актуальність. Активно вивчається зв'язок поліморфізмів генів, що кодують синтез ферментів і кофакторів, пов'язаних з метаболізмом гомоцистеїну, із розвитком мікросудинних ускладнень на тлі цукрового діабету 2 типу (ЦД2). В світі існує невизначеність відносно ризику розвитку діабетичної ретинопатії (ДР) у носіїв різних поліморфізмів. Мета. Провести оцінку ризику розвитку ДР у пацієнтів на ЦД2 із поліморфізмами генів ферментів фолатного циклу MTHFR C677T, MTR A2756G, MTHFR A1298C у порівнянні із особами без діабету. Матеріали і методи. Дослідження включало 83 хворого (83 око) із ЦД2, у яких за результатами офтальмологічного обстеження за шкалою ETDRS виявлено непроліферативну та проліферативну ДР. Контрольна група (КГ) включала 35 осіб без ЦД, які зіставлені із пацієнтами за статтю, віком, індексом маси тіла. Поліморфізм генів rs1801133, rs1805087, rs1801131 визначали за допомогою ПЛР-реал тайм на автоматичному ампліфікаторі Gene Amp® PCR System 7500. Розрахунок показників співвідношення шансів (odds ratio, OR) здійснювали зі стандартною похибкою відношення шансів і пов’язаного з ним 95% довірчого інтервалу. Результати. Частоти генотипів гена MTHFR (rs1801133) CC, CT, TT становили 45%, 49%, 6% у пацієнтів з ДР та у КГ 25%, 58%, 17%. OR для CC складає 2,32 (95% ДІ 0,971-5,562 P >0,05) для СТ 0,698 (95% ДІ 0,315-1,546 P >0,05), для ТТ 0,143 (95% 45 ДІ 0,039-0,522 P >0,05). Отже, наявність захворювання більше асоційована із генотипом СС гену rs1801133 і в меншому ступеню із генотипом ТТ. Для гену MTR (rs1805087) частоти поліморфізмів АА, AG, GG становили у пацієнтів 60%, 35%, 5%, а у здорових осіб 70% та 30% і мінорний генотип GG не зустрічався. У порівнянні частоти зустрічаємості поліморфізмів у пацієнтів та осіб КГ OR для АА складає 0,606 (95% ДИ 0,258-1,425 P >0,05), для АG 1,343 (95% ДИ 0,568-3,176 P >0,05). Генотип GG потенційно можна розглядати як фактор ризику захворювання. Частоти гену MTHFR (rs1801131) АА, АС, СС складали у пацієнтів 34%, 53%,13%, а у осіб КГ 45%, 50%, 5%. OR для АА складає 0,605 (95% ДІ 0,27-1,353 P >0,05), для АС OR складає 1,195 (95% ДІ 0,542-2,634 P >0,05), для СС - 2,521 (95% ДІ 0,529-12,02 P >0,05). Наявність генотипу СС підвищує ризик виникнення ДР. Висновки. 1. За розрахунком відношення шансів, не виявлений зв'язок поліморфізмів основних генів rs1801133, rs1805087, rs1801131, що кодують ферменти фолатного циклу із розвитком ДР на тлі ЦД2 у порівнянні із особами без діабету. 2. В даному досліджені ми мали певні обмеження, оскільки кількість пацієнтів, що є носіями цих генотипів доволі мала і це не дало підстав стверджувати про достовірність отриманих нами результатів таких як закономірність в популяції, що потребує подальших досліджень і спостережень.