Перспективи використання низькодозованого Налтрексону в терапії аутоімунної патології й ендометріозу

Abstract

В менеджменті аутоімунних патологій в гінекології та репродуктології, зокрема ендометріозу, досі залишається багато складних питань. Налтрексон, конкурентний антагоніст опіатних рецепторів центральної та периферичної нервової системи, розкриває нові якості впливу на аутоімунні процеси. Застосування низькодозованого налтрексону (НДН) (у дозі 1,7–5 мг/ добу) відкрило протилежний вплив на опіатні рецептори у вигляді ребаунд-ефекту і, як наслідок, потужного збільшення синтезу ендогенних ендорфінів та енкефалінів. Різноманітні дослідження підвищення рівня цих нейромедіаторів надали докази багатопрофільного позитивного впливу на імунну систему людей із недостатністю ендорфінів та енкефалінів та виявили зв’язок ендогенної опіатної системи з ростом клітин і тканин в цілому та здоровим функціонуванням імунної системи. Найбільш досліджені їхні наступні ефекти: блокування синтезу прозапальних цитокінів типів 6 і 12, фактора некрозу пухлини, вплив на нейроглію через толл-подібні рецептори, вплив на цикл росту клітин, особливо клітин злоякісних пухлин, через взаємодію з опіатним фактором росту, модуляції синтезу Т- і В- лімфоцитів. Збільшення кількості доказів ефективності НДН дає змогу використовувати його як потенційно ефективний клінічний засіб при аутоімунних патологіях, але все ще як офф-лейбл препарат. В статті представлені деякі клінічні дослідження із застосування НДН. Це зокрема 4 дослідження за участю пацієнтів з хворобою Крона (включаючи досвід в педіатрії), які мали ефект від полегшення до досягнення ремісії, а також три клінічні дослідження з результатами дії НДН на перебіг розсіяного склерозу зі зменшенням симптомів захворювання. Наукова гіпотеза щодо позитивної дії НДН пов’язує такий ефект зі зниженням індукованої активності синтетази оксиду азоту. Також описане успішне ведення пацієнтів зі злоякісними пухлинами. Останні дані клінічних досліджень щодо зареєстрованих побічних реакцій різних доз налтрексону підтверджують його безпечність, зокрема при прийомі середньо-терапевтичних доз протягом усієї вагітності. Ці властивості НДН можуть стати ефективною альтернативою при веденні пацієнток із ендометріозом.