Молекулярно-генетическая характеристика первичных иммунодефицитов в Украине

Abstract

Первичные иммунодефициты (ПИД) - группа редких врожденных заболеваний, приводящих к нарушению иммунной защиты, в основе которых лежат многочисленные варианты генетических дефектов. Знание молекулярно-генетических особенностей ПИД в определенной популяции необходимо для разработки мероприятий по ранней диагностике этих заболеваний. В статье систематизированы данные по молекулярно-генетическим дефектам как причине развития ПИД в украинской популяции пациентов на основе генетического обследования 183 пациентов, в результате чего верифицировано 27 нозологий, обусловленных более 80 вариантами генетических мутаций. Наиболее распространенной является «славянская мутация» 657del5, выявленная у всех 42 пациентов с синдромом Ниймеген в гомозиготном состоянии. Также высокой информативностью отмечено выявление микроделеций 22-й хромосомы при синдроме Ди Джорджа (94,1%). Для каждой из 21 семьи с наследственной гипогаммаглобулинемией и 15 семей с синдромом Вискотта - Олдрича была характерна своя уникальная мутация. Наиболее часто при наследственной гипогаммаглобулинемии мутации случались в 6-м и 16-м экзонах гена BTK, при синдроме Вискотта - Олдрича - в 10-м экзоне гена WAS. Как причины ТКИД были выявлены поломки в генах IL-2RG и RAG-1, IL-2Rα, АДА, Artemis и ДНК-лигазы. ХГБ была обусловлена мутациями в гене CYBB у 4/5 пациентов. Повторяющиеся мутации выявлены при синдроме Омена в гене RAG1 - c.2487_2488delGAinsTT и с.1331С>Т, а также при аутоиммунном полиэндокринном синдроме 1-го типа (c.769C>T, с.834С>G), семейной средиземноморской лихорадке (c.2080A>G, c.605G>A), синдроме Швахмана - Даймонда (258+2Т>С), синдроме Незертона (с.2468_2469 ins А). Также были идентифицированы спорадические гетерозиготные доминантные мутации гена STAT1 у двоих пациентов с хроническим кожно-слизистым кандидозом, приводящие к гиперфункции молекулы STAT-1 (gain-of-function mutation STAT-1), что позволило описать новую форму первичного иммунодефицита